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癌症患者没有反应治疗。然后他们有一个大便移植。

漂浮在肠的衬里上面的细菌细胞的例证
(图片信用:Shutterstock)

对于一些癌症患者,“大便移植”可以提高免疫疗法的积极作用,该治疗旨在反对癌细胞的免疫系统。 

并非所有癌症患者都反应 免疫疗法 药物。例如,只有约40%的先进患者 黑色瘤,一种皮肤癌,从药物中获得长期益处,据 最近的 估计。在试图确定对免疫疗法的患者和那些没有人的患者之间的差异,科学家们对可能的嫌疑人归零:生活在他们的胆量中的微生物。 

现在,在2月4日发布的新研究 科学,增加了越来越多的证据表明,具有正确的肠道虫子可以改善患者对免疫疗法的反应,有助于停止疾病进展甚至缩小肿瘤。 

在研究中,科学家从黑色素瘤患者收集了对抗免疫疗法的黑色素瘤患者,然后将其粪便(和微生物)移植到15名从未回应过药物的患者的肠道中。移植后,15名患者中的六次首次应对免疫疗法,显示肿瘤减少或疾病稳定,持续超过一年。

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“微生物真的似乎驾驶了免疫学......我们在患者中看到的变化,”研究作者Hassane Zarour博士,帕特堡大学医疗中心Hillman和教授癌症免疫学和免疫治疗计划的联合领导者匹兹堡大学的医学。该团队将肠道错误的变化与肿瘤增长的变化联系起来 免疫系统;例如,一些参与者表现出特定的免疫细胞和 抗体 出现在他们的血液中。

Zarour表示,尽管一些患者在某些患者中看到的积极变化,但粪便移植可能不会有助于所有癌症抗性免疫疗法的患者。例如,在新的研究中,15名患者的九个没有受益于治疗。作为他们研究的一部分,该团队开始通过在移植后和那些没有的人改善的人之间的差异来筛选。

肠道虫子作为癌症治疗  

将粪便移植与免疫疗法结合的想法首先来自小鼠的研究,其中啮齿动物根据他们携带的肠道微生物而不同地对药物反应。 根据科学杂志。通过调整小鼠的肠道微生物体—在他们的消化道中收集细菌,病毒和其他微生物—科学家发现他们可以改善这种反应,但他们不确定哪些微生物差异。

那说, 小鼠对免疫疗法的反应改善了 在患有人类癌症患者的粪便物质后,肿瘤在免疫疗法下缩小的患者之后。 “当他们服用非响应小鼠并给予他们正确的虫子......他们可以将无响应的小鼠转化为应答的小鼠,”Zarour说。

其他研究表明,当人类患者服用抗生素时,改变肠道微生物组,它们不太可能反应免疫疗法,提供更多的证据表明肠虫也会对人们产生了很大的影响。 

已经看到粪便移植在小鼠中的积极作用,科学家开始在人类的治疗中进行测试,从一些小临床试验开始。 

成两半 这样的 审判患者由Sheba Medical Center的研究人员领导,患者接受患有干燥粪便的粪便移植和口腔丸。然后患者服用称为“检查点封闭”的免疫疗法药物,其基本上撕掉了免疫细胞的制动,并有助于扩增它们对肿瘤的活性。这些患者的子集以前没有回应毒品,突然开始响应。

Zarour和他的同事的新研究呼应了这些积极的结果,但它也开始解决一个关键问题: 如何 肠虫是否提高了免疫疗法的影响?

为了回答这个问题,该团队密切分析了粪便移植前后的供体粪便样本和接受者中存在的微生物。该团队还收集了血液和肿瘤细胞样品,以评估患者的免疫应答随着时间的推移,并计算断层扫描(CT)扫描,以跟踪肿瘤生长。然后,他们使用人工智能来找到所有这些数据点之间的连接。 

在15名患者中,九个仍未在移植后反应免疫疗法。但是,六人做出了回应,人们对检查点封闭药物的完全反应,这意味着他们的肿瘤缩小了它们不再可检测;另外两种表现出了部分反应,这意味着他们的肿瘤缩小但没有消失,三次表现出一年多的疾病进展。在这些患者中的所有六个患者中,来自捐赠者粪便的微生物迅速地殖民地,以前与阳性免疫疗法结果相关的几个新人虫子增加。 

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这种变化在肠道细菌中引发了六名患者的免疫反应,因为他们的身体开始建立认识到新虫子的抗体;这些抗体在血液中出现。 Zarour说,虽然细菌特异性抗体和癌症之间的联系尚未得到很好的理解,但有人认为这些抗体中的一些有助于使免疫系统捕获肿瘤细胞。  

“响应者增加的虫子与积极的免疫变化真的相关,”他说。这些患者还建立了激活的T细胞的较大武器—可靶向和杀死癌细胞的免疫细胞—抑制免疫系统的物质减少。例如,叫做蛋白质 白细胞介素-8 (IL-8)可以将免疫抑制细胞召集到肿瘤部位,因此钝化免疫疗法的影响;但IL-8在六个响应患者中减少。 

通过比较,分泌IL-8的细胞 increased 在没有反应粪便移植的九个患者中。 Zarour说:“IL-8似乎真正在调节患者的反应中发挥着关键作用。 

与六个响应患者相比,九种其他患者还表现出对移植和较低水平的未发表的有益细菌的免疫应答较少;有些甚至对他们的粪便供体具有不同的肠道微生物,这表明细菌并不接管他们的肠道,如敏感患者所见。

一般来说,“肠道微生物组可能只是我们不响应特定治疗的许多原因之一,”Zarour说,因此粪便移植将不会为每个人工作。也就是说,六个响应者中看到的免疫变化,包括IL-8的下降,为其为什么适用于某些人提供提示。 

将来,这些结果需要在更大的黑素瘤患者组中验证,以及其他癌症患者,疾病抵抗免疫疗法,Zarour说。

虽然小,新试验提供“坚定的证据表明,在纽约大学兰尼斯健康的黑色素瘤研究计划博士·杰弗里·韦伯博士说:杰弗里·韦伯博士说谁没有参与研究。然而,假设这些结果抑制其他患者,粪便移植可能不是将有用的微生物传入肠道的最佳方式,韦伯在电子邮件中说。

韦伯说,未来可能躺在口服摄入细菌后,在冻干后。例如,这种方法可以包括类似于其他试验中使用的口腔丸的东西。 Weber说,无论是那个或科学家都可以孤立有用的细菌产生的特定代谢物,并使用那些毒品。 “大问题是,”有利“细菌种类的代谢物实际上是造成的福利,”他说。 

最初发表于现场科学。